Benvenuti a Santo Ileso, una vivace città immaginaria del sud-ovest americano. In un mondo pieno di criminalità, un gruppo di giovani amici si imbarca nella propria impresa criminale, per scalare la vetta nel tentativo di diventare Self Made.
Nei panni del futuro boss, con Neenah, Kevin ed Eli al vostro fianco, formerete i Saints e affronterete Los Panteros, The Idols e Marshall mentre costruite il vostro impero per le strade di Santo Ileso e combattete per il controllo della città. In definitiva, Saints Row è la storia di una società in fase di avviamento, solo che il settore in cui operano i Saints è il crimine.
L'esperienza del più grande e migliore parco giochi di Saints Row mai creato; il mondo unico e tentacolare di Santo Ileso è lo sfondo di un sandbox selvaggio, più grande della vita, con emozionanti attività secondarie, imprese criminali e missioni di successo, mentre si spara, si guida e si fa la tuta alare per arrivare in cima.